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B7-CD28-Familie: signifikanter co-stimulatorischer Signalweg bei der Immunregulation

Hintergrund

Auf der Grundlage der Erkenntnis zur Wirkung von Antigenen in der adaptiven Immunantwort wird die T-Zellen-Aktivität größtenteils während der Aktivierung erreicht, wobei zwei Signale erforderlich sind. Zunächst müssen T-Zellen-Rezeptoren spezifisch Peptide angreifen, die von Haupthistokompatibilitätskomplexen (MHCs) auf Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) präsentiert werden; danach müssen co-stimulatorische/co-inhibitorische Rezeptoren auf T-Zellen die B7-Ligandenfamilie binden, die auf APCs exprimiert wird, um die Situation von T-Zellen zu regulieren.

Dies stellt einen Schlüsselkontrollpunkt bei der Regulierung der T-Zellen-Immunität bereit. Die T-Zellen-Aktivierung wird durch das angeborene Immunsystem durch positive und negative co-stimulatorische Moleküle reguliert. Es zeigt sich, dass Mitglieder der B7-Familie wichtig für die Regulierung von T-Zellen-Antworten sind. Die B7-Ligandenfamilie spielt also eine bedeutende Rolle bei Krebserkrankungen und Autoimmunerkrankungen beim Menschen. Die B7-Ligandenfamilie umfasst 11 Mitglieder, nämlich B7-1, B7-2, B7-H1, B7-DC, B7-H2, B7-H3, B7-H4, B7-H5, BTNL2, B7-H6 und B7- H7.

ACROBiosystems hat einzigartige Proteine der B7-Familie mit hoher Reinheit und hoher Bioaktivität entwickelt, die für Immun-, Antikörper-Screening, SPR, Zellaktivitätsnachweis und andere Experimente geeignet sind und die Entwicklung von Antikörper-Medikamenten beschleunigen können.

B7-H3
                   
B7-DC
                   
B7-H1
                   
B7-1
                   
B7-2
MHC-11
B7-H2
                   
B7-H4
                   
B7-H5
                   
B7-H7
BTNK-2
B7-H6
TLT-2
PD-1
                               
B7-H1
                   
CD28
                   
CTLA-4
                   
CD3
                       
CD3
                   
ICOS
                   
VISTA
                   
TMIGD2
                   
NKp30
APC
T Cell
ITAM
Actived T Cell
NKC
Second Signal
Second Signal
TCR
First Signal

Stimulatory signal  Inhibitory signal

Arrows indicate interaction between receptor and ligand of B7 family members

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Skizze der Moleküle der B7-Familie
B7 family ligandLigand aliasExpressionPutative receptorsRole in T/NK cell responses
Immune cellsTumor
B7-H1PD-L1,CD274,PDCD1LG1++PD-1,CD80Inhibition
B7-DCPD-L2,CD273,PDCD1LG2++PD-1,RGMBInhibition
B7-1 CD80,BB1,LAB-7,CD28LG1+
CD28,CTLA-4, PD-L1Activation/Inhibition
B7-2 CD86,B70,LAB72,CD28LG2+
CD28,CTLA-4Activation/Inhibition
B7-H3 CD276,B7RP-2++UnidentifiedActivation/Inhibition
B7-H5VISTA,GI24,VSIR,SISP1,PD1H,DD1α+-VSIG3Inhibition
B7-H2ICOS-L,ICOSLG,GL50,B7RP1,LICOS+
ICOS,CD28,CTLA-4Activation
B7-H4B7x,B7S1,B7h.5,VTCN1++UnidentifiedInhibition
B7-H6NCR3LG1,NR3L1-+NKp30Activation
B7-H7HHLA2,B7y++CD28HActivation/Inhibition
Produktliste
  • Inhibition

  • Activation

  • Activation/Inhibition

MoleculeCat. No.HostProduct DescriptionStructure
MoleculeCat. No.HostProduct DescriptionStructure
MoleculeCat. No.HostProduct DescriptionStructure
Daten Assay

Hohe Reinheit bestätigt durch MALS


           

The purity of Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 30-40 kDa verified by SEC-MALS.

Hohe Konsistenz von Charge zu Charge

Entwickelt für verschiedene Anwendungen in der Arzneimittelentwicklung

Application 1: Development and screening of antibody drugs

Immobilized Human ICOS, Fc Tag (Cat. No. ICS-H5258) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human B7-H2, His Tag (Cat. No. B72-H5221) with a linear range of 5-78 ng/mL (QC tested).             
 

Serial dilutions of Ipilimumab were added into Human CTLA-4, Fc Tag (Cat. No. CT4-H5255): Biotinylated Human B7-1, Fc,Avitag (Cat. No. B71-H82F2) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 0.8260 μg/mL (Routinely tested).

Application 2: Affinity detection of antibody drugs

Anti-Human PD-L1 Mab (Human IgG1) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human PD-L1, His Tag (Cat. No. PD1-H5229) with an affinity constant of 0.286 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200)(Routinely tested).

Application 3: Cell-based assay

Flow Cytometry assay shows that Biotinylated Human B7-1, Fc,Avitag (Cat. No. B71-H82F2) can bind to 293 cell overexpressing human CTLA-4. The concentration of Human B7-1 is 0.3 μg/mL (Routinely tested).
 
 

FACS analysis shows that the binding of Biotinylated Human B7-1, Fc,Avitag (Cat. No. B71-H82F2) to 293 overexpressing CTLA-4 was inhibited by increasing concentration of neutralizing Anti-Human CTLA-4 antibody. The concentration of B7-1 used is 0.3 μg/mL. The IC50 is 3.025 μg/mL (Routinely tested).

Human B7-H3 (4Ig), His Tag (Cat. No. B7B-H52E7) inhibits Anti-CD3-induced proliferation of PBMC. The EC50 for this effect is 7.95 μg/mL (Routinely tested).

Immobilized cell surface PD-1 (5x104 of cells per well) can bind Human PD-L1, Fc Tag (Cat. No. PD1-H5258) with an EC50 of 0.029 μg/mL (Routinely tested).

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